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进行ALK-TKI临床决策时，患者和大夫会考虑哪些身分？

2007年，间变性激酶（ALK）基因重排初次被笃定为非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌运行基因；约5% NSCLC患者中发现了ALK基因阳性，常见于年青、无抽烟史、女性腺癌患者，终结现在为止，已发现的ALK基因交融神气有90多种，其中以V1（EML4的13个外显子断裂）和V3变体（EML4的6个外显子断裂）最为常见[1,2]。

自2011年首个ALK酪氨酸激酶扼制剂 （ALK-TKI）克唑替尼获批上市以来，十余年间，ALK阳性NSCLC的调整已发生寰宇恒久的编削。现在，ALK阳性NSCLC已有一/二/三代ALK-TKI获批上市（克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克和依奉阿克），联系临床连系闲居开展 [1] 。

其中，海外、多中心、通达标签、III 期CROWN 连系探索了洛拉替尼 vs 克唑替尼调整既往未经调整的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者的疗效与安全性（n = 296）。连系共入组 296 例ALK阳性NSCLC患者，按照1：1的比例立时辰组剿袭洛拉替尼（100mg，逐日一次；n = 149） vs 克唑替尼（250mg，逐日两次；n = 147）调整。主要至极为沉寂评审委员会评估的无发扬生涯期（PFS）；次要至极包括连系者评估的PFS、沉寂评审委员会评估的客不雅缓解率（ORR）和颅内ORR（IC-ORR）、总生涯期（OS）、安全性等。效能浮现，洛拉替尼组 vs 克唑替尼组的中位随访本事分辨为60.2 个月 vs 55.1 个月，对比克唑替尼（9.1个月），洛拉替尼一线调整ALK阳性NSCLC的中位PFS尚未达到，但已逾越60个月；洛拉替尼组的5 年PFS率高达 60%，远高于克唑替尼组的8%，对比克唑替尼组，洛拉替尼组可裁汰81%疾病发扬或物化风险（HR=0.19）。与此同期，洛拉替尼颅内疗效优异：基线伴脑振荡（BM）患者的颅内ORR高达92%，颅内总共缓解（CR）率高达58%，基线无BM患者的5年无颅内发扬率高达96%，仅4%的患者出现颅内发扬，HR低至0.05。基于此，洛拉替尼成为ALK阳性NSCLC一线调整的优选决策，引颈ALK阳性NSCLC一线调整“新纪元” [3] 。

但在临床上，由于现时败落对比各ALK-TKI的III期头雠敌临床连系，大夫在进行临床决策通常常基于患者的偏好、核心神经系统（CNS）疾病、可用性、价钱和毒性等身分，信得过宇宙中对于疗效对比的字据及联系探望数据可能有助于改日的临床决策 [1] 。

2024年9月实现的宇宙肺癌大会（WCLC）上公布了一项连系，在好意思国的150 名肿瘤科大夫和151例患者中进行了探望，久了分析了患者和大夫在一线调整中选拔 ALK-TKI 的考量身分 [4] 。本文特对该连系效能进行解读，为临床带来参考。

患者和肿瘤学家对于 ALK-TKI 调整 ALK 阳性晚期 NSCLC 的偏好[4]

连系布景

该连系旨在 了解好意思国患者和肿瘤学家对ALK-TKI 一线调整ALK阳性NSCLC的关节偏好，以及对于调整获益与风险之间的 量度。

连系策画

这项在线闹翻选拔锤真金不怕火（DCE）纳入剿袭ALK-TKI调整的ALK阳性晚期NSCLC患者，以及进行临床决策的肿瘤学家。该DCE通过转头总共11例ALK -TKI连系文件，进行30次定性访谈，以及通过包括肿瘤学家和患者在内的询查委员会获取信息。

该连系主要从8个方面进行评估：3年肺癌限度契机（3年PFS率）、3年阻截BM发扬、3年脑振荡限度、代谢事件、体重加多、CNS影响、疲顿/软弱、肌肉和骨骼祸患。罗致羼杂logit模子进行分析DCE响应。计较相对属性遑急性（RAI）分数，其总数为100%，示意将每个属性从最差水平提升到最好水平对合座调整偏好的相对影响。与此同期，该连系还计较了参与者剿袭调整联系风险所需3年PFS率的最小获益改善。

连系效能

该连系合计有151例ALK阳性NSCLC患者和150例肿瘤学家参与其中。患者的平均年事为58.5岁（52岁 - 65岁），大深广为男性患者（65%）。逾越一半（55%）患者伴脑振荡，并剿袭一线调整（50%）。大深广肿瘤学家在公立病院（43%）或社区病院（31%）捏业，况且在肿瘤学领域获取委员会认证逾越5年（89%）。

RAI评分（图1）浮现，对于患者和肿瘤学家而言，调整获益大于风险，在患者选拔中占84%，在大夫选拔中占68%。27%患者觉得退避脑振荡发展最为遑急，而对于肿瘤学家（37%）而言，PFS最为遑急。为了抵偿中度疲顿和中度肌肉和骨骼祸患的风险加多，患者需要通过调整分辨将3年PFS率加多5.0%和4.5%，的确是代谢事件或体重加多风险所需的四倍。肿瘤学家条目3年PFS率至少改善3%智力剿袭肌肉或骨骼祸患风险或代谢事件。肿瘤学家需要比患者多三倍的3年PFS率加多来剿袭代谢事件加多的风险。

图1. 相对遑急性——ALK阳性NSCLC患者和肿瘤学家

连系论断

了解肿瘤学家和ALK阳性NSCLC患者对于调整决策的量度身分，可能有助于在ALK阳性晚期NSCLC的一线调整中共同决策。ALK阳性NSCLC患者和肿瘤学家王人稳定剿袭风险以雷同调整获益。

参考文件：

[1].Grace Chazan, et al. Transl Lung Cancer Res. 2023 Feb 28;12(2):369-378

[2].田红霞,张绪超. 第三代ALK扼制剂洛拉替尼的耐药机制偏捏联系连系发扬 [J]. 循证医学.2024；24 (03)：178-192

[3].Solomon BJ, et al. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409

[4].H. Le, et al. 2024 WCLC. Abstract#P1.12B.05

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